Lozol 66

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Lozol par Aventis Pharmaceuticals Inc. Dernière révision 4 Septembre 2008 LOZOL - comprimé d'indapamide, le film enduit Aventis Pharmaceuticals Inc. DESCRIPTION Lozol (indapamide) est un antihypertenseur oral / diurétique. Sa molécule contient à la fois un groupement sulfamoyle chlorobenzamide polaire et un fragment méthylindoline soluble dans les lipides. Elle diffère chimiquement des thiazidiques en ce qu'il ne possède pas le système cyclique thiazide et ne contient qu'un seul groupe sulfonamide. Le nom chimique de Lozol est le 1- (4-chloro-3-sulfamoylbenzamido) -2-méthylindoline, et son poids moléculaire est de 365,84. Le composé est un acide faible pKa 8,8, et est soluble dans des solutions aqueuses de bases fortes. Il est un blanc à jaune-blanc cristallin (tétragonale) poudre. Les comprimés contiennent également de la cellulose microcristalline, un agent colorant, l'amidon de maïs, l'amidon prégélatinisé, de l'hypromellose, le lactose, le stéarate de magnésium, le polyéthylèneglycol, et le talc. PHARMACOLOGIE CLINIQUE indapamide est le premier d'une nouvelle classe d'antihypertenseurs / diurétiques, les indolines. L'administration orale de 2,5 mg (deux comprimés de 1,25 mg) de l'indapamide à des sujets de sexe masculin a produit un pic de concentration d'environ 115 ng / ml du médicament dans le sang dans les deux heures. L'administration orale de 5 mg (deux comprimés de 2,5 mg) de l'indapamide à des sujets sains de sexe masculin a produit un pic de concentration d'environ 260 ng / ml du médicament dans le sang dans les deux heures. Un minimum de 70 d'une dose unique par voie orale est éliminée par les reins et les 23 supplémentaires par le tractus gastro-intestinal, y compris probablement la voie biliaire. La demi-vie de Lozol dans le sang total est d'environ 14 heures. Lozol est de préférence réversible et repris par les globules rouges dans le sang périphérique. L'ensemble du rapport sang / plasma est d'environ 6: 1 au moment de la concentration maximale et diminue jusqu'à 3,5: 1 à huit heures. De 71 à 79 de l'Lozol dans le plasma est lié de façon réversible aux protéines plasmatiques. Lozol est un médicament largement métabolisé, avec seulement environ 7 de la dose totale administrée, récupérée dans l'urine sous forme inchangée pendant les premières 48 heures après l'administration. L'élimination urinaire de l'indapamide et les métabolites 14 C-marqué est biphasique avec une demi-vie terminale d'excrétion de la radioactivité totale de 26 heures. Dans un essai contrôlé par placebo de conception parallèle en double aveugle, dans l'hypertension, des doses quotidiennes de indapamide entre 1,25 mg et 10,0 mg a produit des effets antihypertenseurs liés à la dose. Doses de 5,0 et 10,0 mg était impossible de distinguer les uns des autres, bien que chacun a été différenciée du placebo et 1,25 mg d'indapamide. À des doses quotidiennes de 1,25 mg, 5,0 mg et 10,0 mg, une diminution moyenne du potassium sérique de 0,28, 0,61 et 0,76 mEq / L, respectivement, a été observée et l'acide urique a augmenté d'environ 0,69 mg / 100 ml. Dans un autre conception parallèle, la dose allant des essais cliniques dans l'hypertension et de l'œdème, des doses quotidiennes de indapamide entre 0,5 et 5,0 mg a produit des effets liés à la dose. En règle générale, des doses de 2,5 et 5,0 mg ne se distinguaient les uns des autres, bien que chacun a été différenciée du placebo et de 0,5 ou 1,0 mg d'indapamide. Aux doses quotidiennes de 2,5 et 5,0 mg par diminution moyenne du potassium sérique de 0,5 à 0,6 mEq / litre, respectivement, a été observée et l'acide urique a augmenté d'environ 1,0 mg / 100 ml. A ces doses, les effets de l'indapamide sur la pression artérielle et de l'œdème sont approximativement égales à celles obtenues avec des doses conventionnelles d'autres diurétiques anti-hypertenseurs /. Chez les patients hypertendus, des doses quotidiennes de 1,25, 2,5 et 5,0 mg de indapamide ont pas inotrope cardiaque appréciable ou effet chronotrope. Le médicament diminue la résistance périphérique, avec peu ou pas d'effet sur le débit cardiaque, le taux ou le rythme. L'administration chronique de l'indapamide à des patients hypertendus a peu ou pas d'effet sur le taux de filtration glomérulaire ou du débit plasmatique rénal. Lozol a eu un effet antihypertenseur chez les patients avec des degrés divers d'affaiblissement rénal, bien qu'en général, les effets diurétiques ont diminué la fonction rénale diminuée. Dans un petit nombre d'études contrôlées, Indapamide pris avec d'autres médicaments antihypertenseurs tels que l'hydralazine, le propranolol, la guanéthidine et de méthyldopa, semblait avoir l'effet additif typique des diurétiques thiazidiques. INDICATIONS Lozol est indiqué pour le traitement de l'hypertension, seul ou en combinaison avec d'autres antihypertenseurs. Lozol est également indiqué pour le traitement du sel et de la rétention d'eau associée à l'insuffisance cardiaque congestive. Usage dans la Grossesse L'utilisation systématique de diurétiques chez une femme en bonne santé est inapproprié et expose la mère et le fœtus à des risques inutiles (voir PRÉCAUTIONS ci-dessous). Les diurétiques ne préviennent pas le développement de toxémie de la grossesse, et il n'y a pas de preuve satisfaisante qu'ils sont utiles dans le traitement de la toxémie développée. Oedème pendant la grossesse peut résulter de causes pathologiques ou du physiologique et les conséquences mécaniques de la grossesse. L'indapamide est indiqué dans la grossesse, lorsque l'œdème est dû à des causes pathologiques, tout comme il est en l'absence de grossesse (cependant, voir des PRÉCAUTIONS ci-dessous). œdème dépendant de la grossesse, résultant de la restriction du retour veineux par l'utérus élargi, est correctement traitée par l'élévation des membres inférieurs et de l'utilisation de l'aide utilisation de tuyau de diurétiques pour diminuer le volume intravasculaire dans ce cas est illogique et inutile. Il n'y a hypervolemia pendant la grossesse normale, qui ne sont pas dommageables pour le foetus ou de la mère (en l'absence d'une maladie cardiovasculaire), mais qui est associé à un oedème, y compris un œdème généralisé dans la majorité des femmes enceintes. Si cet œdème produit l'inconfort, de prostration souvent fournir des secours. Dans de rares cas, cet œdème peut causer de l'inconfort extrême qui est pas soulagée par le repos. Dans ces cas, une courte période de diurétiques peut fournir des secours et peut être appropriée. CONTRE-INDICATIONS Hypersensibilité connue à l'indapamide ou à d'autres médicaments dérivés des sulfamides. AVERTISSEMENTS Les cas graves d'hyponatrémie, accompagnés d'hypokaliémie ont été rapportés avec les doses recommandées de l'indapamide. Cela a eu lieu principalement chez les femmes âgées. (Voir PRÉCAUTIONS, Utilisation gériatrique.) Cela semble être liée à la dose. En outre, une grande étude de pharmaco cas-témoins indique qu'il ya un risque accru d'hyponatrémie avec indapamide 2,5 mg et 5 mg doses. Hyponatrémie considéré éventuellement cliniquement significatif (125 mEq / L) n'a pas été observée dans les essais cliniques avec la dose de 1,25 mg (voir PRÉCAUTIONS). Ainsi, les patients devraient commencer à la dose de 1,25 mg et maintenus à la dose la plus faible possible. (Voir le DOSAGE ET L'ADMINISTRATION.) L'hypokaliémie se produit généralement avec des diurétiques (voir EFFETS INDÉSIRABLES. Hypokaliémie), et la surveillance de l'électrolyte est essentiel, en particulier chez les patients qui seraient à un risque accru d'hypokaliémie, tels que ceux avec des arythmies cardiaques ou qui reçoivent cardiaque concomitante glycosides. En général, les diurétiques ne doivent pas être administrés en concomitance avec le lithium, car ils réduisent la clairance rénale et d'ajouter un risque élevé de toxicité du lithium. Lire prescrire des renseignements pour les préparations de lithium avant l'utilisation d'un tel traitement concomitant. PRÉCAUTIONS Généralités hypokaliémie, hyponatrémie, et autres déséquilibres hydro-électrolytique déterminations périodiques des électrolytes sériques doivent être effectués à des intervalles appropriés. En outre, les patients devraient être observés pour les signes cliniques de déséquilibre hydrique ou électrolytique, tels que l'hyponatrémie, alcalose hypochlorémique, ou hypokaliémie. Les panneaux d'avertissement incluent la bouche sèche, la soif, la faiblesse, la fatigue, la léthargie, somnolence, agitation, douleurs musculaires ou crampes, hypotension, oligurie, tachycardie et troubles gastro-intestinaux. déterminations électrolytiques sont particulièrement importants chez les patients qui vomissent excessivement ou recevant des fluides parentéraux, chez les patients soumis à un déséquilibre électrolytique (y compris ceux ayant une insuffisance cardiaque, une maladie rénale, et la cirrhose), et chez les patients soumis à un régime restreint en sel. Le risque d'hypokaliémie secondaire à la diurèse et la natriurèse est augmentée lorsque des doses plus élevées sont utilisées, lorsque la diurèse est vif, quand la cirrhose sévère est présente et lors de l'utilisation concomitante de corticostéroïdes ou ACTH. L'interférence avec la prise orale adéquate d'électrolytes contribuera également à l'hypokaliémie. L'hypokaliémie peut sensibiliser ou exagérer la réponse du coeur aux effets toxiques des digitaliques, tels que l'augmentation de l'irritabilité ventriculaire. Dilutional hyponatrémie peut se produire chez les patients oedémateux le traitement approprié est la restriction de l'eau plutôt que l'administration de sel, sauf dans les rares cas où l'hyponatrémie est la vie en danger. Cependant, dans l'épuisement de sel réel, le remplacement approprié est le traitement de choix. Tout déficit de chlorure qui peut se produire pendant le traitement est généralement bénigne et ne nécessite habituellement pas de traitement spécifique, sauf dans des circonstances exceptionnelles que dans le foie ou une maladie rénale. On a montré que les diurétiques thiazidiques comme pour augmenter l'excrétion urinaire du magnésium cela peut entraîner une hypomagnésémie. Toutes les ressources MedLibrary. org sont incluses sous forme de quasi-original que possible, ce qui signifie que les informations du fournisseur d'origine a été rendu ici avec seulement typographique ou modifications stylistiques et non pas avec des modifications de fond du contenu, la signification ou l'intention. Partager cette information sur les médicaments