Clozaril 20

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1. Nom du Médicament Clozaril 25 mg comprimés. Clozaril 100 mg comprimés. UK Clozaril Recommandations officielles En tant que conséquence d'une initiative réglementaire européenne récente, le résumé Clozaril des caractéristiques du produit (RCP) a été harmonisée dans toute l'Europe. Le RCP précise que la surveillance du sang doit être effectuée conformément aux recommandations officielles spécifiques nationales. Ceux-ci sont reproduites ci-dessous. Le Patient Monitoring Service UK Clozaril (CPMS) a été développé afin de gérer le risque d'agranulocytose associé à la clozapine. Il est disponible 24 heures par jour. Quand un service de surveillance ne sert pas, la preuve suggère un taux de agranulocytose de 0,3 1. Cette mortalité est comparé à un taux de mortalité lorsque Clozaril est utilisé en conjonction avec le Patient Monitoring Service Clozaril, de 0,012. Le Patient Monitoring Service Clozaril prévoit la surveillance centralisée des leucocytes et des neutrophiles qui est une exigence obligatoire pour tous les patients au Royaume-Uni qui sont traités avec Clozaril. L'utilisation de Clozaril est limitée aux patients qui sont inscrits auprès du patient Monitoring Service Clozaril. En plus de l'enregistrement de leurs patients, les médecins prescripteurs doivent eux-mêmes et un pharmacien nommé avec le patient Monitoring Service Clozaril registre. Tous les patients Clozaril traités doivent être sous la supervision d'un spéTadalistate et la fourniture de Clozaril appropriée est limitée à l'hôpital et les pharmacies de détail enregistrés auprès du patient Monitoring Service Clozaril. Clozaril est pas vendu, ou distribué par les grossistes. Au Royaume-Uni, un nombre de globules blancs avec un comptage différentiel doit être surveillé: Au moins chaque semaine pour les 18 premières semaines de traitement au moins à 2 semaines d'intervalle entre les semaines 18 et 52 Après 1 an de traitement avec le nombre de neutrophiles stables, les patients peuvent être contrôlée au moins à 4 semaines d'intervalle de surveillance doit se poursuivre tout au long du traitement et pendant au moins 4 semaines après l'arrêt du patient Monitoring service Clozaril maintient une base de données qui inclut tous les patients qui ont développé des conclusions leucocytaires ou neutrophiles anormales et qui ne doit pas être ré-exposés à Clozaril . Les prescripteurs et les pharmaciens devraient adhérer à la marque de prescription et la distribution de clozapine afin d'éviter l'interruption de la surveillance efficace qui peut être causé si les patients passent marques. En outre, afin de protéger la sécurité des patients, à tout patient un temps ne devrait être prescrit une marque de clozapine et seulement enregistré avec le service de surveillance relié à cette marque. Pour de plus amples informations concernant Clozaril et Patient Monitoring Service Clozaril s'il vous plaît appelez 08457 698269. 1 De la Chapelle A, et al. agranulocytose induite par la clozapine: une étude génétique et épidémiologique. Hum Genet, 1977. 37: p. 183-194. Service de surveillance des patients 2Clozaril, les données sur fichier. Clozaril peut provoquer une agranulocytose. Son utilisation doit être limitée aux patients: - avec la schizophrénie qui sont non-sensibles ou intolérants à des médicaments antipsychotiques, ou avec la psychose dans la maladie de Parkinson lorsque les autres stratégies de traitement ont échoué (voir section 4.1), - qui ont des résultats leucocytaires initialement normales (blanc globules count 2,0x10 9 / l)), et - dans laquelle les globules blancs régulière (WBC) chefs d'accusation et nombre absolu de neutrophiles (ANC) peuvent être effectuées comme suit: chaque semaine pendant les 18 premières semaines de traitement, et au moins tous les 4 semaines par la suite, tout le traitement. La surveillance doit se poursuivre tout au long du traitement et pendant 4 semaines après l'arrêt complet de Clozaril (voir rubrique 4.4.). Les médecins prescripteurs doivent se conformer pleinement aux mesures de sécurité nécessaires. A chaque consultation, un patient recevant clozapine doit être rappelé à contacter le médecin traitant immédiatement si tout type d'infection commence à se développer. Une attention particulière doit être accordée aux plaintes semblables à la grippe comme la fièvre ou des maux de gorge et à d'autres signes d'infection, qui peut être le signe de la neutropénie (voir rubrique 4.4). Clozaril doit être distribuée sous surveillance médicale stricte en conformité avec les recommandations officielles (voir rubrique 4.4). La clozapine est associée à un risque accru de myocardite qui a, dans de rares cas, été fatale. Le risque accru de myocardite est la plus élevée au cours des 2 premiers mois de traitement. Des cas mortels de cardiomyopathie ont été rarement rapportés (voir rubrique 4.4). Myocardite ou d'une cardiomyopathie doit être suspectée chez les patients qui présentent une tachycardie persistante au repos, en particulier dans les 2 premiers mois de traitement, et / ou des palpitations, arythmies, douleur thoracique et d'autres signes et symptômes de l'insuffisance cardiaque (par exemple, fatigue inexpliquée, dyspnée, tachypnée) ou des symptômes qui imitent l'infarctus du myocarde (voir rubrique 4.4). Si une myocardite ou une cardiomyopathie sont suspectées, le traitement Clozaril doit être arrêté immédiatement et le patient immédiatement renvoyé à un cardiologue (voir rubrique 4.4). Les patients qui développent une myocardite ou une cardiomyopathie induite par la clozapine ne doivent pas être ré-exposés à la clozapine (voir rubrique 4.3 et 4.4). 2. Composition qualitative et quantitative Chaque comprimé contient 25 mg de clozapine. Excipient (s) à effet notoire: comprend également du lactose monohydraté 48,0 mg par comprimé. Pour la liste complète des excipients, voir rubrique 6.1. Chaque comprimé contient 100 mg clozapine. Excipient (s) à effet notoire: comprend également du lactose monohydraté 192,0 mg par comprimé. Pour la liste complète des excipients, voir rubrique 6.1. 3. Forme pharmaceutique jaune, circulaire, comprimé plat avec des bords biseautés. Codé en forme circulaire sur un côté avec un score de rupture sur le revers. Jaune, circulaire, comprimé plat avec des bords biseautés. Codé en forme circulaire sur un côté. Le comprimé peut être divisé en deux moitiés égales. 4. DONNEES CLINIQUES 4.1 Indications thérapeutiques Clozaril est indiqué chez les patients schizophrènes résistant au traitement et chez les patients schizophrènes qui ont des réactions graves, incurables neurologiques indésirables à d'autres agents antipsychotiques, y compris les antipsychotiques atypiques. La résistance au traitement est définie comme une absence d'amélioration clinique satisfaisante malgré l'utilisation de doses suffisantes d'au moins deux agents antipsychotiques différents, y compris un agent antipsychotique atypique, prescrit pour une durée suffisante. Psychosis au cours de la maladie de Parkinson Clozaril est également indiqué dans les troubles psychotiques survenant au cours de la maladie de Parkinson, dans les cas où le traitement standard a échoué. 4.2 Posologie et mode d'administration La posologie doit être ajustée individuellement. Pour chaque patient la dose minimale efficace doit être utilisée. Pour des doses non réalisables / praticables avec une force, d'autres points forts de ce médicament sont disponibles. titration prudente et un programme de dosage divisé sont nécessaires pour minimiser les risques d'hypotension, la saisie et la sédation. L'initiation du traitement Clozaril doit être limitée aux patients avec un WBC count 2000 / mm 3 (2,0x10 9 / l) dans les limites normales normalisées. ajustement de la dose est indiquée chez les patients qui reçoivent aussi des médicaments qui ont des interactions pharmacodynamiques et pharmacocinétiques avec Clozaril, comme les benzodiazépines ou inhibiteurs sélectifs de la recapture de (voir rubrique 4.5). Le passage d'un traitement antipsychotique antérieur à Clozaril Il est généralement recommandé que Clozaril ne doit pas être utilisé en combinaison avec d'autres antipsychotiques. Lorsque le traitement clozapine doit être initié chez un patient subissant une thérapie antipsychotique par voie orale, il est recommandé que l'autre antipsychotique doit d'abord être interrompu en diminuant progressivement la dose vers le bas. Les posologies suivantes sont recommandées: les patients schizophrènes résistant au traitement de 12,5 mg une ou deux fois le premier jour, puis 25 mg une ou deux fois le deuxième jour. Si elle est bien tolérée, la dose journalière peut être lentement augmentée par incréments de 25 à 50 mg afin d'atteindre un niveau allant jusqu'à 300 mg / jour de la dose en 2 à 3 semaines. Par la suite, si nécessaire, la dose quotidienne peut être augmentée par paliers de 50 à 100 mg à de préférence, des intervalles hebdomadaires demi-hebdomadaires ou,. gamme de dose thérapeutique Dans la plupart des patients, l'efficacité antipsychotique peut être attendue avec 200 à 450 mg / jour en doses fractionnées. La dose quotidienne totale peut être divisée de manière inégale, avec la plus grande partie au coucher. Pour obtenir un bénéfice thérapeutique complet, quelques patients peuvent nécessiter des doses plus importantes, auquel cas incréments judicieux (ne dépassant pas 100 mg) sont admissibles jusqu'à 900 mg / jour. Cependant, la possibilité d'effets indésirables accrus (en particulier des crises) survenant à des doses plus de 450 mg / jour doit être pris en considération. Après avoir atteint un bénéfice thérapeutique maximale, de nombreux patients peuvent être maintenus efficacement sur des doses plus faibles. titration baisse soigneuse est donc recommandé. Le traitement doit être maintenue pendant au moins 6 mois. Si la dose journalière ne dépasse pas 200 mg, l'administration une fois par jour dans la soirée peut être appropriée. En cas de cessation prévue de la thérapie clozapine, une réduction progressive de la dose sur une période de 1 à 2 semaines est recommandée. Si l'arrêt brusque est nécessaire, le patient doit être soigneusement observé pour l'apparition de réactions de sevrage (voir rubrique 4.4). Chez les patients dont l'intervalle depuis la dernière dose de Clozaril dépasse 2 jours, le traitement doit être repris avec 12,5 mg une fois ou deux fois le premier jour. Si cette dose est bien tolérée, il peut être possible de titrer la dose au niveau thérapeutique plus rapidement que ce qui est recommandé pour le traitement initial. Cependant, chez tout patient qui a déjà subi un arrêt respiratoire ou cardiaque avec le dosage initial (voir section 4.4), mais a ensuite été en mesure d'être titrée avec succès à une dose thérapeutique, re-titrage doit être effectuée avec une extrême prudence. Les troubles psychotiques survenant au cours de la maladie de Parkinson, dans les cas où le traitement standard a échoué La dose de départ ne doit pas dépasser 12,5 mg / jour, prises dans la soirée. l'augmentation des doses subséquentes doivent être par paliers de 12,5 mg, avec un maximum de deux incréments par semaine, jusqu'à un maximum de 50 mg, une dose qui ne peuvent être atteintes jusqu'à la fin de la deuxième semaine. La quantité quotidienne totale doit de préférence être administré en une seule dose le soir. gamme de dose thérapeutique, la dose effective moyenne est généralement comprise entre 25 et 37,5 mg / jour. Dans le cas où le traitement pendant au moins une semaine à une dose de 50 mg ne fournit pas une réponse thérapeutique satisfaisante, la posologie peut être prudemment augmentée par paliers de 12,5 mg / semaine. La dose de 50 mg / jour ne doit être dépassée dans des cas exceptionnels, et la dose maximale de 100 mg / jour ne doit jamais être dépassée. les augmentations de dose devraient être limités ou reportés si hypotension orthostatique, une sédation excessive ou la confusion se produit. La pression artérielle doit être surveillée pendant les premières semaines de traitement. Quand il y a eu une rémission complète des symptômes psychotiques pendant au moins 2 semaines, une augmentation des médicaments antiparkinsoniens est possible si cela est indiqué sur la base de l'état du moteur. Si cette approche aboutit à la récurrence des symptômes psychotiques, la posologie Clozaril peut être augmentée par paliers de 12,5 mg / semaine jusqu'à un maximum de 100 mg / jour, en une ou deux doses fractionnées (voir ci-dessus). Une diminution progressive de la dose par les étapes consistant à 12,5 mg sur une période d'au moins une semaine (de préférence deux) est recommandée. Le traitement doit être arrêté immédiatement en cas de neutropénie ou agranulocytose (voir rubrique 4.4). Dans cette situation, le suivi psychiatrique attentive du patient est essentielle car les symptômes peuvent réapparaître rapidement. Les patients présentant une insuffisance hépatique devraient recevoir Clozaril avec prudence ainsi que le suivi régulier des tests de la fonction hépatique (voir rubrique 4.4). Les études pédiatriques ont été réalisées. L'innocuité et l'efficacité de clozapine chez les enfants et les adolescents âgés de moins de 16 ans n'a pas encore été établie. Il ne devrait pas être utilisé dans ce groupe jusqu'à ce que des données deviennent disponibles. Les patients âgés de 60 ans et initiation plus ancienne de traitement est recommandé à une dose particulièrement faible (12,5 mg, une fois le premier jour), avec des augmentations de dose ultérieures limitées à 25 mg / jour. Mode d'administration Clozaril est administré par voie orale. Hypersensibilité à la substance active ou à l'un des excipients mentionnés à la section 6.1. Les patients incapables de se soumettre à des tests sanguins réguliers. Histoire de toxique ou idiosyncrasique granulocytopénie / agranulocytose (à l'exception de granulocytopénie / agranulocytose de chimiothérapie antérieure). Histoire de agranulocytose Clozaril. l'utilisation concomitante d'antipsychotiques dépôt doit être découragée altération de la fonction de la moelle osseuse. épilepsie non contrôlée. psychoses alcooliques et autres toxiques, intoxication médicamenteuse, les conditions comateux. effondrement circulatoire et / ou dépression du SNC de toute cause. troubles rénaux ou cardiaques sévères (par exemple myocardite). maladie évolutive du foie, insuffisance hépatique. Iléus paralytique. 4.4 Mises en garde spéciales et précautions d'emploi Clozaril peuvent provoquer une agranulocytose. L'incidence de l'agranulocytose et le taux de mortalité chez les agranulocytose en développement ont nettement diminué depuis l'institution de globules blancs (WBC) et compte nombre absolu de neutrophiles (ANC) suivi. Les mesures de précaution suivantes sont donc obligatoires et doivent être effectués conformément aux recommandations officielles. En raison des risques associés à la clozapine, son utilisation est limitée aux patients chez qui le traitement est indiqué comme indiqué à la section 4.1 et: 2000 / mm 3 (2,0x10 9 / l), et dont la numération leucocytaire régulières et ANC peut être effectuée hebdomadaire pour les 18 premières semaines et des intervalles d'au moins 4 semaines par la suite. La surveillance doit se poursuivre tout au long du traitement et pendant 4 semaines après l'arrêt complet de Clozaril. Avant de lancer les patients de thérapie clozapine devrait avoir un test sanguin (voir) et une histoire et un examen physique. Les patients ayant des antécédents de maladie cardiaque ou les résultats cardiaques anormaux à l'examen physique doivent être adressés à un spéTadalistate pour d'autres examens qui pourraient inclure un ECG, et le patient traité que si les avantages escomptés l'emportent clairement sur les risques (voir rubrique 4.3). Le médecin traitant doit envisager d'effectuer un ECG pré-traitement. Les médecins prescripteurs doivent se conformer pleinement aux mesures de sécurité nécessaires. Avant le début du traitement, les médecins doivent assurer, au mieux de leur connaissance, que le patient n'a pas connu auparavant une réaction hématologique défavorable à la clozapine qui a nécessité l'arrêt du traitement. Prescriptions ne doivent pas être délivrées pour des périodes plus longues que l'intervalle entre les deux chefs de sang. L'arrêt immédiat du Clozaril est obligatoire si le nombre de GB est inférieur à 3000 / mm 3 (3.0x10 9 / l) ou de l'ANC est inférieur à 1500 / mm 3 (1,5x10 9 / l) à tout moment au cours du traitement Clozaril. Les patients chez lesquels Clozaril a été abandonné en raison de lacunes soit WBC ou ANC ne doivent pas être ré-exposés à Clozaril. A chaque consultation, un patient recevant clozapine doit être rappelé à contacter le médecin traitant immédiatement si tout type d'infection commence à se développer. Une attention particulière devrait être accordée aux plaintes semblables à la grippe comme la fièvre ou des maux de gorge et à d'autres signes d'infection, qui peut être le signe de la neutropénie. Les patients et leurs soignants doivent être informés que, dans le cas d'un de ces symptômes, ils doivent avoir un nombre de cellules sanguines effectuée immédiatement. Prescripteurs sont encouragés à tenir un registre de tous les résultats des patients de sang et de prendre toutes les mesures nécessaires pour éviter que ces patients ne soit accidentellement reprise du traitement à l'avenir. Les patients ayant des antécédents de troubles de la moelle osseuse primaire peuvent être traitées que si les avantages l'emportent sur les risques. Ils doivent être soigneusement examinées par un hématologue avant de commencer Clozaril. Les patients qui ont un faible nombre de globules blancs à cause de neutropénie ethnique bénigne devraient recevoir une attention particulière et ne peuvent être commencés sur Clozaril avec l'accord d'un hématologue. Globules blancs (WBC) chefs d'accusation et de polynucléaires neutrophiles (ANC) de surveillance WBC et différentielles numérations sanguines doivent être effectuées dans les 10 jours avant le début du traitement Clozaril pour assurer que seuls les patients dont le nombre de globules blancs normaux et ANC (numération leucocytaire 2000 / mm 3 ( 2,0x10 9 / l)) recevra Clozaril. Après le début du traitement Clozaril numération leucocytaire régulière et ANC doit être effectué et hebdomadaire surveillée pendant les 18 premières semaines, et au moins à des intervalles de quatre semaines par la suite. La surveillance doit se poursuivre tout au long du traitement et pendant 4 semaines après l'arrêt complet de Clozaril ou jusqu'à ce que la récupération hématologique a eu lieu (voir ci-dessous). A chaque consultation, le patient doit être rappelé à contacter le médecin traitant immédiatement si tout type d'infection, de la fièvre, des maux de gorge ou d'autres symptômes pseudo-grippaux se développer. WBC et la numération globulaire différentielles doivent être effectuées immédiatement si des symptômes ou des signes d'une infection se produisent. Faible nombre de globules blancs / ANC Si, au cours du traitement Clozaril, soit le nombre de globules blancs tombe entre 3500 / mm 3 (3,5x10 9 / l) et 3000 / mm 3 (3.0x10 9 / l) ou l'ANC tombe à entre 2000 / mm 3 (2,0x10 9 / l) et 1500 / mm 3 (1,5x10 9 / l), les évaluations hématologiques doivent être effectuées au moins deux fois par semaine jusqu'à ce que le nombre des patients WBC et ANC se stabilisent dans l'intervalle 3000-3500 / mm 3 (3.0- 3,5x10 9 / l) et 1500-2000 / mm 3 (1.5-2.0x10 9 / l), respectivement, ou supérieur. L'arrêt immédiat du traitement Clozaril est obligatoire si le nombre de GB est inférieur à 3000 / mm 3 (3.0x10 9 / l) ou de l'ANC est inférieure à 1500 / mm 3 (1,5x10 9 / l) pendant le traitement Clozaril. numération leucocytaire et numération globulaire différentielle devraient ensuite être effectués tous les jours et les patients doivent être étroitement surveillés pour des symptômes semblables à la grippe ou d'autres symptômes évocateurs d'une infection. Confirmation des valeurs hématologiques est recommandée en effectuant deux chefs d'accusation de sang sur cependant deux jours consécutifs, Clozaril doit être interrompu après la première numération globulaire. Après l'arrêt de la clozapine, un bilan hématologique est nécessaire jusqu'à ce que la récupération hématologique est survenue. Blood cell count 1,5x10 9) Arrêter immédiatement le traitement Clozaril, le sang de l'échantillon par jour jusqu'à anomalie hématologique est résolu, surveiller les infections. Ne pas réutiliser exposer le patient. Si Clozaril a été retiré et soit une nouvelle baisse de la numération leucocytaire dessous de 2000 / mm 3 (2,0x10 9 / l) se produit ou l'ANC tombe en dessous de 1000 / mm 3 (1,0x10 9 / l), la gestion de cette condition doit être guidé par un hématologue expérimenté. L'arrêt du traitement pour des raisons hématologiques Les patients chez lesquels Clozaril a été interrompu à la suite de l'une WBC ou des carences de l'ANC (voir ci-dessus) ne doit pas être ré-exposé à Clozaril. Prescripteurs sont encouragés à tenir un registre de tous les résultats des patients de sang et de prendre toutes les mesures nécessaires pour empêcher le patient d'être accidentellement réexposé dans l'avenir. L'arrêt du traitement pour d'autres raisons patients qui ont été sur Clozaril pendant plus de 18 semaines et ont eu leur traitement interrompu pendant plus de 3 jours, mais moins de 4 semaines devraient avoir leur numération leucocytaire et ANC surveillé par semaine pendant une période supplémentaire de 6 semaines. Si aucune anomalie hématologique se produit, la surveillance à des intervalles ne dépassant pas 4 semaines peut être repris. Si le traitement Clozaril a été interrompu pendant 4 semaines ou plus, un suivi hebdomadaire est nécessaire pour les 18 prochaines semaines de traitement et la dose doit être re-titrée (voir rubrique 4.2). Ce médicament contient du lactose monohydraté. Les patients présentant des problèmes héréditaires rares d'intolérance au galactose, un déficit en lactase ou malabsorption du glucose-galactose Lapp ne doivent pas prendre ce médicament. Dans le cas d'une éosinophilie. arrêt du Clozaril est recommandée si le nombre d'éosinophiles augmente au-dessus de 3000 / mm 3 (3.0x10 9 / l) le traitement doit être redémarré seulement après que le nombre d'éosinophiles est tombé en dessous de 1000 / mm 3 (1,0x10 9 / l). En cas de thrombopénie. l'arrêt du traitement Clozaril est recommandée si le nombre de plaquettes est inférieur à 50 000 / mm 3 (50x10 9 / l). Hypotension orthostatique . avec ou sans syncopes, peut se produire pendant le traitement Clozaril. Rarement, l'effondrement peut être profond et peut être accompagné d'un arrêt cardiaque et / ou respiratoire. De tels événements sont plus susceptibles de se produire avec l'utilisation simultanée d'une benzodiazépine ou tout autre agent psychotrope (voir section 4.5) et pendant la titration initiale en association avec escalade de dose rapide de très rares occasions, ils peuvent se produire même après la première dose. Par conséquent, les patients qui commencent un traitement Clozaril nécessitent une surveillance médicale étroite. Suivi des commandes et pression artérielle en décubitus est nécessaire pendant les premières semaines de traitement chez les patients atteints de la maladie de Parkinson. L'analyse des bases de données de sécurité suggère que l'utilisation de la clozapine est associée à un risque accru de myocardite, surtout, mais sans s'y limiter, les deux premiers mois de traitement. Certains cas de myocardite ont été mortels. Péricardite / épanchement péricardique et de myocardiopathie ont également été signalés en association avec Clozaril utilisent ces rapports comprennent également les décès. Myocardite ou d'une cardiomyopathie doit être suspectée chez les patients qui présentent une tachycardie persistante au repos, en particulier dans les deux premiers mois de traitement, et / ou des palpitations, arythmies, douleur thoracique et d'autres signes et symptômes de l'insuffisance cardiaque (par exemple, fatigue inexpliquée, dyspnée, tachypnée) ou des symptômes qui miment un infarctus du myocarde. D'autres symptômes qui peuvent être présents en plus de ce qui précède incluent des symptômes pseudo-grippaux. Si une myocardite ou une cardiomyopathie est suspectée, le traitement Clozaril doit être arrêté immédiatement et le patient immédiatement renvoyé à un cardiologue. Les patients atteints de myocardite ou une cardiomyopathie induite par la clozapine ne doivent pas être ré-exposés à Clozaril. En outre, il y a eu des rapports de marketing post de l'infarctus du myocarde qui peut être fatale. évaluation de la causalité était difficile dans la majorité de ces cas en raison de la maladie cardiaque préexistante grave et les autres causes plausibles. Allongement de l'intervalle QT Comme avec d'autres antipsychotiques, la prudence est recommandée chez les patients présentant une maladie cardiovasculaire connue ou des antécédents familiaux d'allongement du QT. Comme avec d'autres antipsychotiques, la prudence devrait être exercée quand clozapine est prescrit avec des médicaments connus pour allonger l'intervalle QTc. événements indésirables cérébrovasculaires Une environ 3 fois plus de risque d'événements indésirables vasculaires cérébraux a été vu dans les essais cliniques contrôlés par placebo randomisés dans la population de la démence avec certains antipsychotiques atypiques. Le mécanisme de ce risque accru est inconnue. Une augmentation du risque ne peut être exclue pour d'autres antipsychotiques ou d'autres populations de patients. Clozapine doit être utilisé avec précaution chez les patients présentant des facteurs de risque d'AVC. Risque de thromboembolie Depuis Clozaril peut être associé à une thromboembolie. immobilisation des patients doit être évitée. Des cas de thrombo-embolie veineuse (TEV) ont été rapportés avec les médicaments antipsychotiques. Puisque les patients traités avec des antipsychotiques présentent souvent des facteurs de risque acquis de TEV, tous les facteurs de risque possibles de TEV doivent être identifiés avant et pendant le traitement avec Clozaril et des mesures préventives prises. Les patients ayant des antécédents d'épilepsie doivent être étroitement surveillés pendant le traitement Clozaril depuis convulsions liées à la dose ont été rapportés. Dans de tels cas, la dose doit être réduite (voir rubrique 4.2) et, si nécessaire, un traitement anti-convulsivant doit être initié. Clozaril exerce une activité anticholinergique, qui peut produire des effets indésirables dans le corps. Une surveillance attentive est indiquée en présence de l'élargissement de la prostate et de glaucome à angle étroit. Probablement à cause de ses propriétés anticholinergiques, Clozaril a été associée à un dysfonctionnement du péristaltisme intestinal variable. allant de la constipation à l'obstruction intestinale. impaction fécale et iléus paralytique (voir rubrique 4.8). En de rares occasions, ces cas ont été mortels. Une attention particulière est nécessaire chez les patients qui reçoivent des médicaments concomitants connus pour causer de la constipation (en particulier ceux qui ont des propriétés anticholinergiques tels que certains s. antidépresseurs antipsychotiques et antiparkinsoniens), ont des antécédents de maladie du côlon ou des antécédents de chirurgie abdominale inférieure, car ils peuvent aggraver la situation. Il est vital que la constipation est reconnue et traitée activement. Au cours de la thérapie clozapine, les patients peuvent éprouver transitoires élévations de température au-dessus de 38C, avec le pic d'incidence dans les 3 premières semaines de traitement. Cette fièvre est généralement bénigne. De temps en temps, il peut être associé à une augmentation ou une diminution du nombre de globules blancs. Les patients atteints de la fièvre doivent être soigneusement évalués pour exclure la possibilité d'une infection sous-jacente ou le développement de l'agranulocytose. En présence d'une forte fièvre, la possibilité d'un syndrome malin des neuroleptiques (SMN) doit être considéré. Si le diagnostic de SMN est confirmée, Clozaril doit être arrêté immédiatement et les mesures médicales appropriées doit être administré. médicaments antipsychotiques atypiques, y compris Clozaril, ont été associés à des changements métaboliques qui peuvent augmenter le risque cardiovasculaire / cérébrovasculaire. Ces changements métaboliques peuvent comprendre l'hyperglycémie, la dyslipidémie, et le gain de poids corporel. Alors que les médicaments antipsychotiques atypiques peuvent produire des changements métaboliques, chaque médicament dans la classe a son propre profil spécifique. la tolérance au glucose et / ou de survenue ou exacerbation d'un diabète sucré a rarement été rapportés pendant le traitement par la clozapine. Un mécanisme de cette association possible n'a pas encore été déterminée. Cas d'hyperglycémie sévère avec acidocétose ou un coma hyperosmolaire ont été très rarement rapportés chez des patients sans antécédent d'hyperglycémie, dont certains ont été mortels. Lorsque les données de suivi étaient disponibles, l'arrêt de la clozapine a entraîné la plupart du temps dans la résolution de la tolérance au glucose, et rétablissement de la clozapine a abouti à sa réapparition. Les patients avec un diagnostic établi de diabète sucré qui sont commencés sur les antipsychotiques atypiques doivent être surveillés régulièrement pour se détériorer du contrôle de la glycémie. Les patients présentant des facteurs de risque de diabète sucré (par exemple l'obésité, les antécédents familiaux de diabète) qui commencent un traitement avec des antipsychotiques atypiques devraient subir un test de glycémie à jeun de la glycémie au début du traitement et périodiquement pendant le traitement. Les patients qui développent des symptômes d'hyperglycémie pendant le traitement avec des antipsychotiques atypiques devraient subir le jeûne des tests de glycémie. Dans certains cas, l'hyperglycémie a résolu lorsque l'antipsychotique atypique a été interrompu cependant, certains patients requis la poursuite du traitement antidiabétique malgré l'arrêt du médicament suspect. L'arrêt de la clozapine doit être envisagée chez les patients dont la gestion médicale active de leur hyperglycémie a échoué. Des anomalies lipidiques ont été observées chez des patients traités avec des antipsychotiques atypiques, y compris Clozaril. Une surveillance clinique, y compris la ligne de base et des évaluations de lipides de suivi périodiques chez les patients utilisant la clozapine, est recommandé. Le gain de poids a été observée avec l'utilisation d'antipsychotiques atypiques, y compris Clozaril. Surveillance clinique du poids est recommandé. Rebound, les effets de sevrage réactions de sevrage aiguë ont été rapportés après l'arrêt brutal de la clozapine donc retrait progressif est recommandé. Si l'arrêt brusque est nécessaire (par exemple à cause de leucopénie), le patient doit être soigneusement observé pour la récurrence des symptômes et des symptômes liés au rebond cholinergique psychotiques, tels que la transpiration abondante, maux de tête, des nausées, des vomissements et des diarrhées. Les patients souffrant de troubles stables préexistants hépatiques peuvent recevoir Clozaril, mais il faut régulièrement des tests de la fonction hépatique. tests de la fonction hépatique doivent être effectués chez les patients dont les symptômes d'un éventuel dysfonctionnement du foie. tels que des nausées, des vomissements et / ou de l'anorexie, de développer pendant la thérapie clozapine. Si l'élévation des valeurs est cliniquement pertinente (plus de 3 fois l'UNL) ou si les symptômes de jaunisse se produisent, le traitement par clozapine doit être interrompu. Il peut être repris (voir la section 4.2) que lorsque les résultats des tests de la fonction hépatique sont normaux. Dans de tels cas, la fonction hépatique doit être étroitement surveillée après ré-introduction de clozapine. Les patients âgés de 60 ans et plus vieux Initiation du traitement chez les patients âgés de 60 ans et plus est recommandée à une dose plus faible (voir rubrique 4.2). L'hypotension orthostatique peut se produire avec le traitement Clozaril et il y a eu des rapports de tachycardie, qui peuvent être soutenus. Les patients âgés de 60 ans et plus, en particulier ceux de la fonction cardiovasculaire, peuvent être plus sensibles à ces effets. Les patients âgés de 60 ans et plus peuvent également être particulièrement sensibles aux effets anticholinergiques de Clozaril, tels que la rétention urinaire et la constipation. Augmentation de la mortalité chez les personnes âgées atteintes de démence: Les données de deux grandes études d'observation ont montré que les personnes âgées atteintes de démence qui sont traités avec des antipsychotiques sont à un risque légèrement accru de décès par rapport à ceux qui ne sont pas traités. Les données sont insuffisantes pour donner une estimation ferme de l'ampleur précise du risque et la cause de l'augmentation du risque ne sont pas connus. Clozaril est pas approuvé pour le traitement des troubles du comportement liés à la démence. 4.5 Interactions avec d'autres médicaments et autres formes d'interactions Contre des substances d'utilisation concomitants connus pour avoir un important potentiel pour diminuer la fonction de la moelle osseuse ne doit pas être utilisé en même temps que Clozaril (voir rubrique 4.3). antipsychotiques de dépôt longue durée d'action (qui ont un potentiel myélosuppressive) ne doivent pas être utilisés en même temps que Clozaril car ceux-ci ne peuvent pas être éliminés rapidement de l'organisme dans des situations où cela peut être nécessaire, par exemple neutropénie (voir rubrique 4.3). L'alcool ne doit pas être utilisé en association avec Clozaril en raison d'une éventuelle potentialisation de la sédation. Précautions y compris l'ajustement de dose Clozaril peuvent augmenter les effets centraux des dépresseurs du SNC, tels que les narcotiques, les antihistaminiques et les benzodiazépines. Une prudence particulière est recommandée lors de la thérapie Clozaril est initié chez les patients qui reçoivent une benzodiazépine ou tout autre agent psychotrope. Ces patients peuvent avoir un risque accru de collapsus circulatoire, ce qui, à de rares occasions, peut être profond et peut conduire à un arrêt cardiaque et / ou respiratoire. On ne sait pas si collapsus cardiaque ou respiratoire peut être évitée par un ajustement de la dose. En raison de la possibilité d'effets additifs, la prudence est essentielle dans l'administration concomitante de substances possédant anticholinergique, hypotenseur, ou les effets dépresseurs respiratoires. En raison de ses propriétés anti-alpha-adrénergiques, Clozaril peut réduire l'effet de la pression sanguine croissante de norépinéphrine ou d'autres agents principalement alpha-adrénergiques et renverser l'effet hypertenseur de l'épinéphrine. L'administration concomitante de substances connues pour inhiber l'activité de certaines isoenzymes du cytochrome P450 peuvent augmenter les niveaux de la clozapine, et la dose de clozapine peut être nécessaire de réduire pour prévenir les effets indésirables. Ceci est plus important pour les inhibiteurs du CYP 1A2 comme la caféine (voir ci-dessous), perazine et sélective recaptage de la sérotonine inhibiteur de la fluvoxamine. Il permet la surveillance continue du rapport bénéfice / risque du médicament. Les professionnels de santé sont priés de signaler tout effet indésirable présumé via le Yellow Card Scheme à: www. mhra. gov. uk/yellowcard.